又面临新的对手，即他的小弟弟穆斯塔法出来争夺苏丹权力，迫使他放弃当时的目标。因此，决定xìng的打击没有实现，直到30年以后。但是，我们可以说1422年他对君士坦丁堡的进攻，标志着拜占廷帝国最后的拼死斗争拉开了帷幕。

    1423年春季，土耳其人重新入侵希腊南部地区。曼努埃尔花费大笔金钱在科林斯地峡修建的长城被摧毁，整个莫利亚地区遭到蹂躏。最终，帝国政府于1424年成功地与穆拉德二世达成协议，拜占廷帝国同意重新恢复向苏丹缴纳贡品，并将安卡拉战役后夺取的几个城市jiāo还奥斯曼人。

    不久以后，塞萨洛尼基也遭到了相同的命运。当时，曼努埃尔的第三个儿子安德罗尼库斯，作为最后一任专制君主统治着这个饱受饥荒的城市。该城市的形势如此绝望，压力如此巨大，以至于他在1423年夏季把它jiāo给了威尼斯人。这个航海共和国努力使自己尊重当地市民的权利和习惯，并采取城防措施，恢复城市供应。[247]正如可以预料的那样，这次权力转让引起奥斯曼统治者的不满，因为他认为这个城市已经是囊中之物。威尼斯人极力谋求与他达成谅解，他们的建议随着城外土耳其人的压力不断加强和城内饥荒威胁越来越严重而逐年不断加码。他们最初多少有些犹豫地提出每年缴纳10万阿斯普拉给土耳其人，这个钱数已经是当年安德罗尼库斯缴纳给奥斯曼人的钱数。但是随着谈判的深入进行，这笔钱数上涨到15万阿斯普拉，最终达到了30万阿斯普拉。[248]后来，这些讨价还价和请求协商都变得无用了，威尼斯人在对塞萨洛尼基进行了几年统治后，再度丧失了该城。穆拉德二世亲自统率大军出现在城墙下，经过短促攻击后，他于1430年3月29日攻占该城。

    曼努埃尔二世在其儿子正式加冕

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